高血压动物模型
高血压动物模型
一、以下是几种常用的高血压动物模型建立方法：
1、神经源性高血压模型
原理：通过刺激或损伤神经系统，引起血压升高。
方法：
1）电刺激中枢神经系统特定区域，如延髓、下丘脑等，可导致血压急性升高。但这种方法形成的高血压持续时间较短。
2）采用颈部双侧椎动脉结扎、颈部去交感神经等手术方法，可引起血压的慢性升高。
2、肾性高血压模型
原理：肾脏在血压调节中起着关键作用，通过损害肾脏可导致高血压。
方法：1）两肾一夹（2K1C）法：用银夹或丝线缩窄一侧肾动脉，造成肾动脉狭窄，引起肾性高血压。该方法操作相对简单，高血压形成较快且稳定。2）两肾两夹（2K2C）法：同时缩窄两侧肾动脉，可产生更严重的高血压。但手术难度较大，动物死亡率较高。
3、内分泌性高血压模型
原理：内分泌系统的异常可导致血压升高。
方法：1）醛固酮增多症模型：给动物注射醛固酮或通过手术植入醛固酮释放装置，可引起高血压。同时，动物常伴有低钾血症等电解质紊乱。2）去氧皮质酮（DOCA）盐性高血压模型：给动物皮下注射 DOCA，并给予高盐饮食，可诱导高血压的发生。
4、饮食型高血压模型
原理：长期摄入高盐、高脂肪等不良饮食可导致血压升高。
方法：1）高盐饮食模型：给予动物高盐饲料，如含有较高比例氯化钠的食物。经过一段时间后，动物血压逐渐升高。2）高脂饮食模型：提供富含脂肪的食物，可引起动物血脂升高，进而导致高血压的发生。但该模型形成高血压的时间较长，且个体差异较大。
在选择高血压动物模型时，应根据研究目的、实验条件和动物特点等因素进行综合考虑。同时，在实验过程中，要注意对动物的饲养管理和监测，确保实验结果的准确性和可靠性。
二、实验方法
1.听源性高血压模型
1）实验动物选择：采用大白鼠与家鼠杂交生的大灰鼠，4 月龄。大灰鼠比纯种大白鼠更易诱发成功。
2）实验环境设置：将动物放入隔音室内笼养。
3）噪音刺激方式：
△发音器由音频振荡器连接一个 20W 高音扬声器组成。
△噪音频率经常在 700～1000 周 / 秒中变换。
△噪音刺激每 30 秒一次，或每隔 1 分钟刺激 30 秒，日夜不停连续数月。
4）血压变化及应用：噪音刺激连续 3 个月后血压普遍升高，大灰鼠正常平均收缩压为 113±8mmHg，可升高到 130～140mmHg，有 40% 动物收缩压可高达 160mmHg。此模型与人的高血压病相类似，适用于降压药物的筛选。
2、实验性肾动脉狭窄性高血压模型
1）实验动物准备：狗或家兔，麻醉后腹卧位。
2）手术切口及操作：
△右侧从脊柱旁 1.5～2cm 处开始，顺肋骨缘作 4cm 长皮肤切口；左侧在离肋骨缘约两指宽的地方作同样切口。
△分离皮下组织和腰背筋膜，切开内斜肌盘膜，推开背长肌，暴露肾并钝性分离出一段肾动脉。
△选用一定直径的银夹或银环套在肾动脉上造成肾动脉狭窄。
△若一侧肾动脉狭窄，则在间隔 10～12 天后摘除另一侧肾。
3.血压变化及特点：手术后几天血压开始升高，1～3 月后升达高峰并可长期维持。例如家兔手术前血压平均值为 100mmHg，手术后不同时间血压逐渐升高。此肾型高血压模型与临床高血压病的改变相同，对降压药效果也与临床病人相等。需注意狭窄程度，一般以狭窄血管口径的 1/4～1/3 为宜，过度狭窄会造成恶性高血压并使动物迅速死亡。
三、肾外包扎高血压模型
1. 实验动物选择及准备：选用 120～150g 大白鼠，麻醉后皮肤消毒。
2. 手术操作步骤：
△从第 10 胸椎到第 3 腰椎处沿脊椎中线切开皮肤。
△在左侧季肋下 1.5～2cm 和距脊椎 1cm 处用小血管钳分开肌肉，从腹下部将肾脏挤出。
△将自制的双层乳胶薄膜剪成 “X” 形，绕肾门将肾脏交叉包扎。
△在相对侧切开，取出右肾，分离后切除。
△分别缝合肌肉和皮肤创口，皮下注射 1～2 万单位青霉素 G。
3. 促进因素及血压变化：术后加饮 1% 氯化钠溶液作为促进因素，约经 20 天，有 70% 以上的大白鼠出现高血压，收缩压一般可升高 50% 以上。
四、需确认的信息
1. 模型种属（大鼠还是小鼠或是其他种属）
2. 动物体重有无要求，年龄有无要求
3. 雌雄有无要求
4. 模型构建具体方案
5. 取材要求（采血、取组织样本）
动物实验服务平台 | ||
实验动物代养服务 | 动物饲养 | 1.屏障环境饲养 ：1）屏障环境饲养-小鼠 2）屏障环境饲养-大鼠 3）屏障环境饲养-豚鼠 4）屏障环境饲养-地鼠 5）屏障环境饲养-兔2.普通环境饲养 1）普通环境饲养-犬 2）普通环境饲养-猪 3）普通环境饲养-猴 3.一站式实验操作服务 1）给药服务（注射给药：静脉、腹腔、皮下、皮内、肌肉。消化道给药：灌胃、自由摄取、十二指肠、直肠。其他部位给药：呼吸道、皮肤、脑内、关节腔内、脊髓腔内、滴眼、生殖器等。"2）脏器、组织取样服务：脏器、腺体、淋巴结、骨及软骨、肌肉、肿瘤组织、脑组织、脂肪组织等。3）体液样本采集：血液（眼睑采血、剪尾采血、心脏采血）、尿液、脑脊液、胆汁、腔液。4）其他实验操作观察、拍照、称重、滴鼻、剪尾、人工肿瘤测量、解剖等。 |
动物模型构建 | 心脑血管模型 | 脑缺血及再灌注模型/心脏骤停模型/脑外损伤动物模型/体内血栓动物模型/高血压模型/心力衰竭模型/心肌缺血动物模型/心梗动物模型/阿霉素诱导大鼠心肌病模型/脑损伤动物模型/脑出血动物模型/慢性心力衰竭动物模型/高血压动物模模型/动脉粥样硬化动物模型 |
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呼吸系统模型 | 肺栓塞模型/慢性肺阻塞模型/肺炎模型/过敏性哮喘动物模型/慢性支气管炎动物模型/肺动脉高压动物模型/肺纤维化模型/急性肺损伤模型/肺间质纤维化动物模型/慢性支气管炎动物模型 | |
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免疫、代谢系统模型 | 高尿酸血症模型/宫颈癌动物模型/糖尿病眼病模型/高尿酸血症动物模型/亢甲状腺药物诱导的甲减模型/II型糖尿病动物模型/1型糖尿病动物模型 | |
骨科模型 | 类风湿性关节炎动物模型/骨缺损动物模型/骨折动物模型/骨关节炎动物模型/骨质疏松动物模型 | |
泌尿系统模型 | 缺血性急性肾衰竭动物模型/子宫内膜异位症模型/肾小管间质纤维化动物模型/膀胱癌动物模型/肾结石动物模型/慢性肾衰竭动物模型/急性肾衰竭动物模型/肾盂肾炎动物模型 | |
五官疾病模型 | 鼻窦炎模型/鼻炎模型/视网膜损伤模型/牙周炎动物模型/白内障动物模型/视神经损伤动物模型 | |
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转移瘤药效模型 | 裸鼠肺转移瘤药效评估/裸鼠肺转移瘤 | |
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动物影像学 | 活体成像/全身骨密度检测/X-ray光/超声成像/大小动物CT | |
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