动脉粥样硬化动物模型
一、动脉粥样硬化动物模型基本原理
动脉粥样硬化动物模型依据脂质浸润学说与损伤 - 反应 - 炎症学说的原理构建。一方面，通过长期用高脂高胆固醇饲料喂养大鼠，并在饲料配方中添加胆酸钠以提升胆固醇吸收量，或者加入抑制甲状腺功能的药物如丙硫氧嘧啶或甲巯咪唑，减少胆固醇的氧化与分解，致使血胆固醇含量上升，让大鼠出现高脂血症。另一方面，利用给予大剂量维生素 D 诱发高钙血症或者采用球囊拉伤等机械作用，引发血管内膜损伤与炎症反应，随着时间的推移，逐步形成动脉粥样硬化模型。
二、模型特点
1. 仅给大鼠喂食高脂饲料难以形成动脉粥样硬化病变。
2. 大鼠食用高脂饲料并添加维生素 D 负荷，会导致纤维和平滑肌增生样的动脉粥样硬化，但不会形成成熟的动脉粥样硬化斑块。
3. 在给大鼠喂食高脂饲料及添加维生素 D 负荷的同时，对动脉进行球囊损伤，能够构建出与人类动脉粥样硬化相似的较为成熟的动脉粥样硬化斑块模型。
三、模型应用领域
1. 用于动脉粥样硬化相关机制的研究。
2. 进行药物筛选。
3. 开展药物验证等工作。
四、适用动物种类
除田鼠和地鼠之外，一般的温血动物在方法得当的情况下都能形成动脉粥样硬化的斑块病变。通常选用兔、猪、大鼠、鸡、鸽、猴和犬等动物。
五、实验方法步骤
选用 3 - 4 月龄、体重约 200g 的 Wistar 雄性大鼠进行实验，将其随机分为 4 组。
1. 正常对照组：喂食基础饲料。
2. 单纯高脂组：用高脂饲料（含 2% 胆固醇、0.5% 胆酸钠、3% 猪油、0.2% 丙硫氧嘧啶以及 94.3% 的基础饲料）喂养。
3. 高脂维生素组：在喂食高脂饲料的基础上，添加维生素 D3 粉剂（1.25x106IU/kg 饲料）喂养，且在实验开始时于右下肢肌肉注射维生素 D3 针剂（3x105IU/kg 体重），每隔 30 天重复一次。
4. 内皮损伤组：在给予高脂维生素组相同处理的基础上，于第 7 天对大鼠进行主动脉内膜球囊损伤术。具体操作是腹腔注射麻醉（30mg/kg），将大鼠背位固定，在无菌条件下作颈正中切口，分离左颈总动脉，结扎远心端，向心脏方向插入 1.5F 球囊，进入 8cm 后注入 0.2mL 生理盐水使球囊充盈，当手感到一定阻力时向回拉约 4 - 5cm，放水后再次进入 8cm，重复注水充盈、回拉、放水操作三次，最后拔出球囊，结扎近心端。
在实验第 90 天，让各组动物禁食 12 小时，进行腹腔注射麻醉后，分离腹主动脉。在肾动脉分叉处下方剪开腹主动脉，插入穿刺针，用注射器采集动脉血，以 3000r/min 的速度离心 15 分钟，分离血浆，取 1mL 用于检测血脂和血钙；剪下主动脉，取胸主动脉下段约 1cm，用 10% 甲酸固定，进行常规形态学和免疫组织化学检查。
六、需确认的关键信息
1. 模型种属：通常为大鼠，但也可选用兔、猪、鸡等其他动物。
2. 动物体重及年龄要求：体重约 200g，年龄为 3 - 4 月龄。
3. 雌雄要求：选用雄性大鼠。
4. 模型构建具体方案：根据不同分组进行相应的饲料喂养和手术操作。
5. 取材要求：包括采集动脉血进行血脂和血钙检测，以及取胸主动脉下段组织样本进行形态学和免疫组织化学检查。
动物实验服务平台 | ||
实验动物代养服务 | 动物饲养 | 1.屏障环境饲养 ：1）屏障环境饲养-小鼠 2）屏障环境饲养-大鼠 3）屏障环境饲养-豚鼠 4）屏障环境饲养-地鼠 5）屏障环境饲养-兔2.普通环境饲养 1）普通环境饲养-犬 2）普通环境饲养-猪 3）普通环境饲养-猴 3.一站式实验操作服务 1）给药服务（注射给药：静脉、腹腔、皮下、皮内、肌肉。消化道给药：灌胃、自由摄取、十二指肠、直肠。其他部位给药：呼吸道、皮肤、脑内、关节腔内、脊髓腔内、滴眼、生殖器等。"2）脏器、组织取样服务：脏器、腺体、淋巴结、骨及软骨、肌肉、肿瘤组织、脑组织、脂肪组织等。3）体液样本采集：血液（眼睑采血、剪尾采血、心脏采血）、尿液、脑脊液、胆汁、腔液。4）其他实验操作观察、拍照、称重、滴鼻、剪尾、人工肿瘤测量、解剖等。 |
动物模型构建 | 心脑血管模型 | 脑缺血及再灌注模型/心脏骤停模型/脑外损伤动物模型/体内血栓动物模型/高血压模型/心力衰竭模型/心肌缺血动物模型/心梗动物模型/阿霉素诱导大鼠心肌病模型/脑损伤动物模型/脑出血动物模型/慢性心力衰竭动物模型/高血压动物模模型/动脉粥样硬化动物模型 |
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呼吸系统模型 | 肺栓塞模型/慢性肺阻塞模型/肺炎模型/过敏性哮喘动物模型/慢性支气管炎动物模型/肺动脉高压动物模型/肺纤维化模型/急性肺损伤模型/肺间质纤维化动物模型/慢性支气管炎动物模型 | |
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皮下移植瘤药效模型 | Mouse皮下移植瘤/Mouse皮下移植瘤（只成瘤）/裸鼠皮下移植瘤/裸鼠皮下移植瘤（只成瘤） | |
原位瘤模型 | 肾癌动物模型/裸鼠腹水瘤/裸鼠乳腺癌原位瘤/裸鼠肝原位瘤药效评估/脑胶质瘤动物模型/胃癌动物模型/胰腺癌动物模型/卵巢癌动物模型/肝癌动物模型/直结肠癌动物模型 | |
肿瘤动物模型 | 裸鼠成瘤/裸鼠肝原位瘤/黑色素瘤动物模型/药理毒理动物实验技术服务/Mouse肺转移瘤/人源肿瘤裸鼠药效评价/Mouse皮下移植瘤药效评估/裸鼠皮下移植瘤药效评估/Mouse肝原位瘤/肺癌动物模型/乳腺癌动物模型 | |
动物行为学 | Light/dark box（黑白箱实验）/高压氧舱/足底热痛仪/强迫游泳/跑台实验/大小鼠心电图/平衡木训练/热板/旋转杆实验/旷场实验/大小鼠条件性恐惧/网屏训练/转棒训练/Y迷宫/社交互动（自我捋毛，筑巢、少年玩耍，实物埋藏等）/高空十字架/避暗穿梭/水迷宫 | |
免疫、代谢系统模型 | 高尿酸血症模型/宫颈癌动物模型/糖尿病眼病模型/高尿酸血症动物模型/亢甲状腺药物诱导的甲减模型/II型糖尿病动物模型/1型糖尿病动物模型 | |
骨科模型 | 类风湿性关节炎动物模型/骨缺损动物模型/骨折动物模型/骨关节炎动物模型/骨质疏松动物模型 | |
泌尿系统模型 | 缺血性急性肾衰竭动物模型/子宫内膜异位症模型/肾小管间质纤维化动物模型/膀胱癌动物模型/肾结石动物模型/慢性肾衰竭动物模型/急性肾衰竭动物模型/肾盂肾炎动物模型 | |
五官疾病模型 | 鼻窦炎模型/鼻炎模型/视网膜损伤模型/牙周炎动物模型/白内障动物模型/视神经损伤动物模型 | |
皮肤科模型 | 压力性褥疮（PU）模型/硬皮症（SSC）模型/特应性皮炎（AD）模型/伤口愈合：圆形缺损模型/伤口愈合：划痕模型/二度烧伤模型/皮肤损伤模型 | |
转移瘤药效模型 | 裸鼠肺转移瘤药效评估/裸鼠肺转移瘤 | |
常规脏器手术切除模型 | 5/6肾切除手术/有创动脉血压/神经吻合手术/输精管结扎手术/去势手术（睾丸摘除）/胃切除手术/肝切除手术/单侧肾切除手术 | |
动物影像学 | 活体成像/全身骨密度检测/X-ray光/超声成像/大小动物CT | |
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