慢性心力衰竭动物模型
慢性心力衰竭动物模型
以下是对慢性心力衰竭动物模型的详细分析：
一、基本原理
高血压和心室血液流出道受阻会使心脏压力超负荷。主动脉、肺动脉缩窄或半月瓣狭窄等情况会加重心脏后负荷。通过用线或特制动脉夹缩窄大血管口径来建立心脏压力超负荷心衰模型，关键在于控制血管缩窄程度，不同程度的缩窄会导致不同的结果，严重缩窄引发急性心力衰竭，中度缩窄先出现心肌肥大，随后肥大心肌转变为衰竭心肌形成慢性心力衰竭。
二、造模机制
1. 主动脉狭窄使左室血液流出道受阻，左室后负荷加重，心脏代偿机制引起心肌肥厚，部分动物可发展为心衰。若肺部动脉狭窄，右心室排血受阻，体循环回心血液不能完全进入肺循环，会出现右心衰竭，表现为内脏器官充血和全身水肿等症状，从而造成慢性心力衰竭模型。
2. 主动脉缩窄部位多在肾动脉分支上方或可缩窄胸主动脉，也可在结扎左冠状动脉前降支基础上逐渐缩窄升主动脉，产生类似冠心病伴高血压所致的心衰。
三、造模方法
大鼠：
1.选用雌性 Wistar 大鼠，体重 128～148g，先肌注 atropine 1mg/kg，再用戊巴比妥钠 50mg/kg 腹腔麻醉后行气管插管。取右胸前外切口开胸，暴露升主动脉，用穿有 4 号丝线的无菌塑料软管（直径 1mm，长度 6～8mm）在主动脉上方 1cm 处进行缩窄，缩窄环直径与主动脉直径一致，可控制缩窄口径大小。幼年 Wistar 大鼠升主动脉慢性缩窄术后 3～5 个月可产生稳定后负荷心衰。
2.也可对雄性 Sprague Dawley 大鼠在左肾动脉分支近端 0.5cm 处，用 9 号针头与腹主动脉共同结扎，取出针头后造成约 50％环状狭窄，术后喂养 8 周致 CHF 大鼠模型。
3.或对雄性 Wistar 大鼠在双肾动脉上方分离腹主动脉，用内径 0.7mm 的银夹造成腹主动脉狭窄。
家兔：
1.选用体重 30kg 以上健康家兔，用 2.5％硫喷妥钠 20mg/kg 静脉麻醉或 1％普鲁卡因局部麻醉后仰位固定。左侧颈总动脉插管至左心室监测血流动力学指标。
2.在无菌条件下，自剑突下 2cm 处沿腹部正中线纵行切开 6～8cm 切口，逐层剪开皮下组织、肌肉和腹膜，将肠管推向左下腹并用生理盐水纱布包裹，暴露手术野。在肾动脉分支稍上处找到腹主动脉并分离，用线结扎或放置特制动脉夹如 Goldblatt 夹，也可用穿刺针作为模板控制缩窄程度后用 4 号丝线结扎再抽出穿刺针使腹主动脉缩窄面积为原腹主动脉面积的 25％，关闭腹腔。术后给予青霉素肌注防感染，给予 0.9％生理盐水维持体内钠离子平衡，每天监测血压、心率、LVP、LVEDP、dp/dtmax 等指标。2～12 天后血压和左室舒张压末期压进行性升高、dp/dtmax 降低，尸体解剖可见胸腔积液、腹水、肺充血水肿、肝充血、左右室明显扩大性肥厚。
四、观测指标
模型组动物毛色蓬松、干燥无光泽，呼吸频率加快。心肌细胞体积增大、数量减少、排列紊乱，病理变化明显，如心肌间质胶原纤维增多，血管周围细胞外基质增多等。
五、模型特点
此模型成功率高，比较容易发生心力衰竭，操作方便、重复性好、造价低、创伤较小、手术时间短。但狭窄程度难以掌握，需经过摸索，不可狭窄或过松，过松不易形成心衰，过紧则死亡率高。腹主动脉缩窄模型需时较长，有时不易产生心力衰竭。
六、需确认的信息
1. 模型种属（大鼠还是小鼠或是其他种属）
2. 动物体重有无要求，年龄有无要求
3. 雌雄有无要求
4. 模型构建具体方案
5. 取材要求（采血、取组织样本）
动物实验服务平台 | ||
实验动物代养服务 | 动物饲养 | 1.屏障环境饲养 ：1）屏障环境饲养-小鼠 2）屏障环境饲养-大鼠 3）屏障环境饲养-豚鼠 4）屏障环境饲养-地鼠 5）屏障环境饲养-兔2.普通环境饲养 1）普通环境饲养-犬 2）普通环境饲养-猪 3）普通环境饲养-猴 3.一站式实验操作服务 1）给药服务（注射给药：静脉、腹腔、皮下、皮内、肌肉。消化道给药：灌胃、自由摄取、十二指肠、直肠。其他部位给药：呼吸道、皮肤、脑内、关节腔内、脊髓腔内、滴眼、生殖器等。"2）脏器、组织取样服务：脏器、腺体、淋巴结、骨及软骨、肌肉、肿瘤组织、脑组织、脂肪组织等。3）体液样本采集：血液（眼睑采血、剪尾采血、心脏采血）、尿液、脑脊液、胆汁、腔液。4）其他实验操作观察、拍照、称重、滴鼻、剪尾、人工肿瘤测量、解剖等。 |
动物模型构建 | 心脑血管模型 | 脑缺血及再灌注模型/心脏骤停模型/脑外损伤动物模型/体内血栓动物模型/高血压模型/心力衰竭模型/心肌缺血动物模型/心梗动物模型/阿霉素诱导大鼠心肌病模型/脑损伤动物模型/脑出血动物模型/慢性心力衰竭动物模型/高血压动物模模型/动脉粥样硬化动物模型 |
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呼吸系统模型 | 肺栓塞模型/慢性肺阻塞模型/肺炎模型/过敏性哮喘动物模型/慢性支气管炎动物模型/肺动脉高压动物模型/肺纤维化模型/急性肺损伤模型/肺间质纤维化动物模型/慢性支气管炎动物模型 | |
消化系统模型 | 结肠炎(UC)模型/大肠癌动物模型/胃酸分泌模型/胃溃疡模型/急性肝损伤模型/胆结石动物模型/肝炎-肝硬化-肝癌动物模型/肥胖动物模型/非酒精性脂肪肝模型/脓毒症模型/肠炎动物模型/胰腺炎动物模型/肝硬化动物模型/肝纤维化动物模型/酒精肝动物模型 | |
皮下移植瘤药效模型 | Mouse皮下移植瘤/Mouse皮下移植瘤（只成瘤）/裸鼠皮下移植瘤/裸鼠皮下移植瘤（只成瘤） | |
原位瘤模型 | 肾癌动物模型/裸鼠腹水瘤/裸鼠乳腺癌原位瘤/裸鼠肝原位瘤药效评估/脑胶质瘤动物模型/胃癌动物模型/胰腺癌动物模型/卵巢癌动物模型/肝癌动物模型/直结肠癌动物模型 | |
肿瘤动物模型 | 裸鼠成瘤/裸鼠肝原位瘤/黑色素瘤动物模型/药理毒理动物实验技术服务/Mouse肺转移瘤/人源肿瘤裸鼠药效评价/Mouse皮下移植瘤药效评估/裸鼠皮下移植瘤药效评估/Mouse肝原位瘤/肺癌动物模型/乳腺癌动物模型 | |
动物行为学 | Light/dark box（黑白箱实验）/高压氧舱/足底热痛仪/强迫游泳/跑台实验/大小鼠心电图/平衡木训练/热板/旋转杆实验/旷场实验/大小鼠条件性恐惧/网屏训练/转棒训练/Y迷宫/社交互动（自我捋毛，筑巢、少年玩耍，实物埋藏等）/高空十字架/避暗穿梭/水迷宫 | |
免疫、代谢系统模型 | 高尿酸血症模型/宫颈癌动物模型/糖尿病眼病模型/高尿酸血症动物模型/亢甲状腺药物诱导的甲减模型/II型糖尿病动物模型/1型糖尿病动物模型 | |
骨科模型 | 类风湿性关节炎动物模型/骨缺损动物模型/骨折动物模型/骨关节炎动物模型/骨质疏松动物模型 | |
泌尿系统模型 | 缺血性急性肾衰竭动物模型/子宫内膜异位症模型/肾小管间质纤维化动物模型/膀胱癌动物模型/肾结石动物模型/慢性肾衰竭动物模型/急性肾衰竭动物模型/肾盂肾炎动物模型 | |
五官疾病模型 | 鼻窦炎模型/鼻炎模型/视网膜损伤模型/牙周炎动物模型/白内障动物模型/视神经损伤动物模型 | |
皮肤科模型 | 压力性褥疮（PU）模型/硬皮症（SSC）模型/特应性皮炎（AD）模型/伤口愈合：圆形缺损模型/伤口愈合：划痕模型/二度烧伤模型/皮肤损伤模型 | |
转移瘤药效模型 | 裸鼠肺转移瘤药效评估/裸鼠肺转移瘤 | |
常规脏器手术切除模型 | 5/6肾切除手术/有创动脉血压/神经吻合手术/输精管结扎手术/去势手术（睾丸摘除）/胃切除手术/肝切除手术/单侧肾切除手术 | |
动物影像学 | 活体成像/全身骨密度检测/X-ray光/超声成像/大小动物CT | |
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