阿霉素诱导大鼠心肌病模型
阿霉素诱导大鼠心肌病模型
一、机制
通过结扎模型动物的冠状动脉，造成冠状动脉狭窄或闭塞，使该冠脉所供应的心肌缺血、坏死，从而引发心肌梗死。
二、造模方法
1.大鼠造模方法
1）选用成年 Wistar 大鼠，体重 250g 左右。用 39/L 戊巴比妥钠 10ml/kg 进行腹腔注射，插管前给予阿托品 20～30μg/kg 腹腔注射。
2）先行气管插管，连接呼吸机。大鼠仰卧位四肢固定好，去毛，上界为胸骨上缘水平，下界为胸骨下缘水平。
3）消毒铺单后，以心尖搏动最强点为中心，沿胸骨左缘 3mm 左右作一约 1.5～2.0cm 长纵形切口，逐层开胸进入胸腔。
4）剪开心包膜，暴露左心耳，从左心耳下方 2～3mm 入针，结扎的中点在左心耳和肺动脉圆锥的交界上。结扎方向与左心耳边缘平行，且与房室交界线垂直。进针深度 1.5～2.0mm，通常用缝合线连同部分心肌一起结扎，力度适中以防止损伤心肌或血管。
5）把心脏放回胸腔，迅速缝合胸壁。停止人工呼吸。造模成功标志是心壁颜色变白和心电图监测 ST 段抬高。
2.小鼠造模方法
1）选用 25～30g 小鼠。腹腔内注射戊巴比妥钠 (50mg/kg)。待小鼠麻醉后用胶布固定于操作板上。
2）剃净胸部毛发，70％乙醇消毒，在直视下将 22G 套管针送入气管，重建气道，呼吸频率设置于 100～110 次 /min。
3）取左侧胸骨正中线，垂直肋骨，剪开皮肤。逐层分离胸大肌、胸小肌，在小鼠呼气相分别剪断第三、四、五肋骨，使用开胸器将胸骨撑开、固定，暴露心脏，剪开心包膜。
4) 在显微镜下寻找左前降支，在左房下缘 1mm 左右、跨度 1mm 左右以 10.0 的眼科缝合线结扎左前降支。观察心电图 ST-T 改变及心肌颜色变化。
5) 拆除开胸器，以 8-0 的无创缝合线关闭胸腔。缝合皮肤，术后维持呼吸机约 30 分钟，待小鼠清醒后撤机。
三、模型特点
优点
1）冠脉结扎法是最常用的复制心肌梗死模型的方法，也是研究心肌缺血损伤公认的模型。
2）造模范围较为清楚、效果确切，可根据研究需要对心脏不同区域进行造模。
3）能通过心电图、病理学、血清酶学等对造模过程进行实时监控和评估。
不足
1）需要对动物进行开胸操作，并涉及气管插管、麻醉和术后护理等外科操作，过程复杂，对外科技术和设备要求高。
2）创伤大，对动物影响大。
3）术后动物高死亡率会进一步增加造模成本，有研究表示术后动物死亡率可高达 60％。
四、模型评估和应用
1.临床相似度：临床上绝大多数心肌梗死都是冠状动脉粥样硬化造成的，动脉粥样硬化不稳定斑块出血后形成血栓是造成冠状动脉闭塞的病理基础。人类心肌缺血 50％发生于左前降支供血区域，因此结扎冠脉引起的急性心肌缺血动物模型临床相似度高。
2.应用领域：可用于研究心肌缺血后血流动力学和心肌代谢的改变，也可用于研究预防及治疗心肌缺血的药物。
3.局限性：结扎法造成心肌梗死并无这种病理基础，开胸术也引起动物产生一些生理、生化指标改变，使模型动物与临床心肌梗死发病有一定区别。
4.适用情况：适用于要求心肌损伤改变与临床相似，或需要精确控制梗死时间和范围的研究；由于造模过程相对复杂，需要有一定外科设备和技术基础的实验室来承担。
动物实验服务平台 | ||
实验动物代养服务 | 动物饲养 | 1.屏障环境饲养 ：1）屏障环境饲养-小鼠 2）屏障环境饲养-大鼠 3）屏障环境饲养-豚鼠 4）屏障环境饲养-地鼠 5）屏障环境饲养-兔2.普通环境饲养 1）普通环境饲养-犬 2）普通环境饲养-猪 3）普通环境饲养-猴 3.一站式实验操作服务 1）给药服务（注射给药：静脉、腹腔、皮下、皮内、肌肉。消化道给药：灌胃、自由摄取、十二指肠、直肠。其他部位给药：呼吸道、皮肤、脑内、关节腔内、脊髓腔内、滴眼、生殖器等。"2）脏器、组织取样服务：脏器、腺体、淋巴结、骨及软骨、肌肉、肿瘤组织、脑组织、脂肪组织等。3）体液样本采集：血液（眼睑采血、剪尾采血、心脏采血）、尿液、脑脊液、胆汁、腔液。4）其他实验操作观察、拍照、称重、滴鼻、剪尾、人工肿瘤测量、解剖等。 |
动物模型构建 | 心脑血管模型 | 脑缺血及再灌注模型/心脏骤停模型/脑外损伤动物模型/体内血栓动物模型/高血压模型/心力衰竭模型/心肌缺血动物模型/心梗动物模型/阿霉素诱导大鼠心肌病模型/脑损伤动物模型/脑出血动物模型/慢性心力衰竭动物模型/高血压动物模模型/动脉粥样硬化动物模型 |
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消化系统模型 | 结肠炎(UC)模型/大肠癌动物模型/胃酸分泌模型/胃溃疡模型/急性肝损伤模型/胆结石动物模型/肝炎-肝硬化-肝癌动物模型/肥胖动物模型/非酒精性脂肪肝模型/脓毒症模型/肠炎动物模型/胰腺炎动物模型/肝硬化动物模型/肝纤维化动物模型/酒精肝动物模型 | |
皮下移植瘤药效模型 | Mouse皮下移植瘤/Mouse皮下移植瘤（只成瘤）/裸鼠皮下移植瘤/裸鼠皮下移植瘤（只成瘤） | |
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免疫、代谢系统模型 | 高尿酸血症模型/宫颈癌动物模型/糖尿病眼病模型/高尿酸血症动物模型/亢甲状腺药物诱导的甲减模型/II型糖尿病动物模型/1型糖尿病动物模型 | |
骨科模型 | 类风湿性关节炎动物模型/骨缺损动物模型/骨折动物模型/骨关节炎动物模型/骨质疏松动物模型 | |
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